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基因编辑: 入门指南

1953 年,DNA 结构和功能的发现激发了遗传学的创新–对基因、遗传变异和遗传性的研究。然而,直到最近,遗传学、基因测序和基因编辑的许多基本概念仍难以掌握(Pray,2008 年)。

为了治愈疾病,Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 开发了一种革命性的基因编辑方法 CRISPR/Cas9,并获得了 2020 年诺贝尔化学奖(NobelPrize.org 2020)。鉴于人们对 CRISPR/Cas9、其机制和应用的广泛好奇,向读者介绍了基因编辑的概况。

在简要回顾核心概念的历史之后,我们将深入探讨不同的基因编辑技术。

历史概述
十九世纪中叶,查尔斯-达尔文和阿尔弗雷德-拉塞尔-华莱士提出了物种是自然选择和进化的产物这一革命性观点,震惊了科学界。他们的假设引出了许多问题。性状是如何从父母传给后代的?解释多样性和同质性的性状表达的基础是什么过程?

孟德尔(Gregor Mendel)对豌豆植物的实验回答了一些问题,特别是植物的高度和颜色等性状随亲本性状的变化而变化。孟德尔生前曾受到一些误解,但当生物学家威廉-贝特森(William Bateson)在遗传学研究中创造了 “遗传学 “一词(贝特森,1905 年)后,孟德尔的研究成果重新受到重视。在孟德尔的研究之前,大多数科学家都认为后代的性状是亲代性状的平均值(Bulmer,1999 年)。然而,如果是这样的话,每个性状都会在多代之后趋同于其平均值。换句话说,”平均 “理论无法解释物种内部和物种之间的多样性。与此相反,孟德尔的遗传定律表明,后代的性状是离散贡献的函数,每个性状来自每个亲代。

孟德尔定律并没有解答有关遗传的其他问题 1869 年,弗里德里希-米舍尔分离出核酸(DNA 的主要组成成分之一),但直到 1944 年,奥斯瓦尔德-艾弗里、科林-麦克劳德和麦卡蒂操纵细菌的细胞内容,才证明 DNA 是遗传信息的储存库(普雷,2008 年)。甚至在发现 DNA 在遗传中的作用之前,科学家们就已经明白,细胞在体细胞(无性生殖)和有性生殖过程中都会交换遗传物质(科恩,2018 年)。

确定 DNA 是支配生物系统的遗传内容,是了解遗传密码功能的第一步。20 世纪 50 年代,詹姆斯-沃森(James Watson)、弗朗西斯-克里克(Francis Crick)、罗莎琳德-富兰克林(Rosalind Franklin)和莫里斯-威尔金斯(Maurice Wilkins)揭示了分子水平的 DNA,使科学家们在基因测序和编辑方面取得了进展。

DNA 序列编码特定蛋白质的合成,这些蛋白质支配着身体的各种过程,这种关系被称为 “中心教条”(Central Dogma)。反过来,”中心教条 “又提出了更多的问题。

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